微生物天然产物是创新药物发现的重要来源，其中非核糖体肽因具有结构类型多样、生物活性优良等特点，已成为抗感染、免疫调节及功能性产品开发的重要资源。然而，传统天然产物发现模式存在重复发现率高、新颖结构挖掘效率低以及活性评价与结构解析衔接不足等问题，限制了微生物药用资源的高效开发利用。本成果面向创新药物研发需求，建立了“质谱快速筛选—分子网络解析—基因组挖掘—活性评价”一体化精准发现技术体系，实现了新颖结构活性非核糖体肽的高效挖掘。通过融合高分辨质谱分子网络、基因组挖掘及生物合成分析技术，突破传统随机分离模式，实现未知天然产物的快速定位与精准发现，提高了新骨架非核糖体肽发现效率。目前已发现多类结构新颖的非核糖体肽类化合物，包括xylomyrocin类环缩肽、auyuittuqamide类环肽和trichorzianines类线性脂多肽，为创新药物研发提供了重要候选分子。目前该成果已发表SCI论文7篇（JCR一区5篇），申请国家发明专利3项，获批1项，与企业签订横向课题1项。成果可应用于创新药物研发、天然活性成分开发、功能食品与健康产品研发、微生物资源高值化利用等领域。