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β-榄香烯是我国具自主知识产权的天然抗肿瘤药,已在大连产业化,由华立金港、石药远大两家企业生产。其原料药莪术油依赖浙江温郁金,经蒸馏、精馏提取,因天然含量波动、环境及病虫害影响,供应不稳;传统化学合成路线复杂、收率低,难工业化。
为突破瓶颈,团队构建大肠杆菌和酿酒酵母微生物细胞工厂,结合代谢与蛋白质工程,实现β-榄香烯高效生物合成。技术在5L、50L发酵罐验证,产量达6.2 g/L,预期破20 g/L。针对液液两相发酵产生的大量乳化层影响回收问题,团队优化破乳技术使回收率超80%,再通过柱层析去除有机溶剂,纯度达98.4%,回收率进一步提升。
项目覆盖原料药生产全流程,为生产提供可靠技术样本,预计成本降一半以上。综上,微生物合成平台开辟可持续供给新路径,后处理技术为团队独家原创。成果申请发明专利5项(授权1项),发表SCI论文1篇,与药企签订第一阶段技术开发合同,到账40万元,转化初见成效,为我国天然药物生物制造提供技术支撑。项目由大连市重点科技研发计划(2021YF18SN024)和优秀青年科技人才项目(2024RY011)资助。

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